4月2日(ri)，生物技術(shu)公(gong)司Verve Therapeutics表示(shi)，在(zai)一名(ming)患者(zhe)經(jing)歷了嚴重(zhong)的(de)藥物相關(guan)不(bu)良事件后(hou)，該公(gong)司已暫停(ting)了一項針對高膽固(gu)醇基因編輯療法早期(qi)研究的(de)患者(zhe)招(zhao)募。

Verve Therapeutics公司(si)(si)開發(fa)的這種基因(yin)療法(fa)被視(shi)為“一針修復(fu)心臟療法(fa)”。該公司(si)(si)在宣布暫停臨(lin)床(chuang)試(shi)驗患者招募(mu)后，當天美股(gu)收盤時股(gu)價暴跌35%。

去年11月，該(gai)公司就曾在(zai)(zai)美國心臟協會（AHA）會議上報告稱，在(zai)(zai)參與該(gai)試驗最早的三名受試者中(zhong)，注射一次(ci)VERVE-101試驗性藥物可以將血液中(zhong)的低密度脂蛋(dan)白膽固醇（LDL）降(jiang)低高達(da)55%。

根據最新(xin)披(pi)露的信息，該(gai)臨床試驗招募了13名(ming)患者，其中6名(ming)患者使用了0.45毫(hao)克VERVE-101療法。第6位使用該(gai)療法的患者在(zai)用藥后的四(si)天(tian)內發現引起問題的肝酶水(shui)(shui)平上(shang)升(sheng)，同時(shi)血小(xiao)板水(shui)(shui)平異常低。

Verve公司表示正在調查這些異常情況，并希望根據結(jie)果與(yu)監管機構合作進一(yi)步(bu)開發(fa)該療法。該公司還(huan)稱，目前將優先開發(fa)另一(yi)種(zhong)基(ji)因編輯療法VERVE-102，該療法同樣針(zhen)對高膽固醇血癥，計(ji)劃(hua)于今年(nian)第二季度啟動早(zao)期(qi)臨(lin)床試驗。

據公開(kai)資料，Verve目前(qian)已經進(jin)入臨床試驗的(de)基因(yin)編輯藥物是針(zhen)對(dui)(dui)LDL水(shui)平高于200mg/dL左右的(de)病(bing)情較(jiao)輕的(de)患(huan)者(zhe)；針(zhen)對(dui)(dui)LDL水(shui)平高于500mg/dL嚴重患(huan)者(zhe)的(de)藥物版本正在研(yan)發中。

Verve的基因編輯療(liao)法靶(ba)向熱門蛋(dan)白PCSK9，目前市(shi)場上已有多個靶(ba)向PCSK9的藥物(wu)上市(shi)，其中包括一款由諾華公司開(kai)發的“長效藥”，只需(xu)半年注射(she)一次。但(dan)通(tong)過基因編輯技術，Verve公司的目標是“一勞永(yong)逸(yi)”，通(tong)過永(yong)久抑制PCSK9來(lai)達到(dao)降低血液(ye)中“壞(huai)膽固(gu)醇”（LDL）水平。

LDL的(de)升高(gao)已經(jing)被(bei)證明會(hui)增加罹患心臟(zang)(zang)(zang)病(bing)(bing)的(de)風(feng)險。血(xue)液(ye)中的(de)膽(dan)固(gu)醇進(jin)入冠狀(zhuang)動脈壁后會(hui)形成斑塊(kuai)，當(dang)斑塊(kuai)破裂時，心臟(zang)(zang)(zang)病(bing)(bing)就會(hui)發作。很多(duo)高(gao)膽(dan)固(gu)醇患者由于沒有(you)定期檢(jian)查膽(dan)固(gu)醇水平，他們(men)大多(duo)數(shu)人都不知(zhi)道自(zi)己患有(you)這種(zhong)疾病(bing)(bing)，將會(hui)大大增加心臟(zang)(zang)(zang)病(bing)(bing)發作的(de)風(feng)險。

Verve聯合創始人兼(jian)CEO Sekar Kathiresan此前公開表(biao)示(shi)：“如果血液中的低(di)(di)密(mi)度脂蛋白膽固醇始終處于很低(di)(di)的水平，就(jiu)很難(nan)患上心臟(zang)病。”

Verve公司使用(yong)的是一(yi)種被(bei)稱為DNA堿(jian)基(ji)編(bian)輯(ji)的基(ji)因編(bian)輯(ji)技術，該技術對傳統的CRISPR基(ji)因編(bian)輯(ji)系統進(jin)行(xing)改進(jin)，可通過修改單堿(jian)基(ji)對DNA進(jin)行(xing)精確地編(bian)輯(ji)，從(cong)而將PCSK9基(ji)因關閉。

不過這種(zhong)在DNA水(shui)平上直接進行(xing)的(de)(de)(de)基(ji)因(yin)編(bian)輯(ji)技術的(de)(de)(de)發展尚未(wei)成熟(shu)，還(huan)面臨耐受(shou)性(xing)方面的(de)(de)(de)挑戰以及對(dui)遺傳性(xing)方面的(de)(de)(de)長期(qi)評估。意大(da)利圣拉(la)斐爾生命健康大(da)學醫學院細(xi)胞(bao)和組(zu)織生物學、基(ji)因(yin)和細(xi)胞(bao)治療教(jiao)授(shou)路(lu)易吉·納爾迪尼(ni)（Luigi Naldini）這樣評價這種(zhong)技術：“解決這項技術還(huan)有待一些關鍵領域(yu)的(de)(de)(de)突破，我們還(huan)有很多工作要(yao)做(zuo)。就耐受(shou)性(xing)而言，納米顆粒的(de)(de)(de)遞送技術仍處于早期(qi)階(jie)段，長期(qi)的(de)(de)(de)影響也有待觀察(cha)。”

根據美國FDA對基(ji)因(yin)編(bian)輯療法(fa)的(de)要求，公司必須對試(shi)驗參與者進行長(chang)達14年的(de)跟蹤。這意味著任何一款基(ji)因(yin)編(bian)輯藥物(wu)在上市之前，都需要提供嚴(yan)格的(de)人體數據。

有市場人(ren)士認為(wei)，在(zai)目前針(zhen)對高膽固醇治(zhi)療(liao)有藥可用(yong)的情況下，這(zhe)種高風險且長期影響不確定的基因療(liao)法即便(bian)上市，可能也會面(mian)臨(lin)銷(xiao)售方(fang)面(mian)的挑戰。過去一(yi)個月，Verve公司股(gu)價幾乎腰斬。